Metal Gear Solid V: Ground Zeroes is een third-person stealth game. Ground Zeroes is de proloog op het nog te verschijnen spel: Metal Gear Solid V: The Phanton Pain. Ground Zeroes speelt zich af in 1975, net na de gebeurtenissen uit Peace Walker. Snake werkt samen met de Militaires Sans Frontieres om een Amerikaanse black site genaamd Camp Omega op Cubaans grondgebied te infiltreren.

Snake's hoofmissie is het bevrijden van de Cipher agent Paz Ortega Andrade alsmede de kindsoldaat Ricardo 'Chico' Valenciano Libre die ook beide betrokken waren bij de gebeurtenissen uit Peace Walker. Ground Zeroes is de eerste MGS welke zich afspeelt in een open spelwereld hierdoor zal het verhaal minder lineair zijn dan in de voorgaande delen. Wat onveranderd is gebleven is het rond sneaken, zorg dat je ongezien jouw missies volbrengt. Mocht de vijand je toch zien dan beschik je gelukkig over een uitgebreid arsenaal aan wapens om de vijand uit te schakelen.

Alles wat je doet in MGS V: Ground Zeroes wordt opgeslagen, deze save game kun je meenemen naar het volgende deel: The Phantom Pain om daar additionele content vrij te spelen.